2010年3月,李乃文与尚雯婕、李晨共同主演中国第一部动物亲善题材青春喜剧电影《熊出没注意》,饰白板;15日,凭借批判现实主义影片《我是植物人》中刘聪这一角色获得百合奖优秀男演员;7月,联合刘威葳、田雨、张歆艺主演另类谍战剧《风声传奇》,塑造了反派有杀人机器之称的“石原”;9月,主演战争题材电视剧《夺宝》,饰八路军战士武僧赵和尚。
2011年3月,主演草根谍战剧《借枪》,李乃文饰演银行经理“杨小菊”;4月,加盟王丽坤主演的现代家庭伦理剧《婚巢》,饰于致远;8月,李乃文参演周小兵执导的年代爱情剧《遥远的幸福》,饰武越;10月,参与张猛执导的文艺怀旧电视剧《钢的琴》,饰陈桂林;同年,搭档颜丙燕主演中年家庭婚姻问题的都市伦理片《重来》。
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