剧组为辽金古墓、格纳军库、九层妖楼和精绝古城的部分场景专门搭建了四个摄影棚，采用实景拍摄加特效相结合的拍摄方式。 《鬼吹灯之精绝古城》是正午阳光影业首次尝试探险类题材电视剧。为了还原小说中描写的黑沙暴、精绝古城、昆仑雪山等重要场景，剧组先后辗转敦煌、哈密等地拍摄外景。
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