英雄内战过后，神盾局打败了附身在九头蛇特工格兰特·沃德(布雷特·道顿饰)身上的异人“蜂巢”(Hive)，神盾局再次成为公开组织，特工菲尔·科尔森局长(克拉克·格雷格饰)将不再是神盾局局长，取而代之的是新局长杰弗瑞·梅斯(杰森·奥玛拉饰)。梅琳达·梅(温明娜饰)、莱奥·菲兹(伊恩·德·卡斯泰克饰)、珍玛·西蒙斯(伊丽莎白·亨斯屈奇饰)正安排抓捕前神盾局特工“震波女”黛西·约翰逊(汪可盈饰)，而此一个更大的威胁正浮出水面——“恶灵骑士”罗比·雷耶斯(加布里埃尔·鲁纳饰).
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