2006年,凭借处女作电影《水墨青春》荣获美国国际电影节最佳新人奖,和第五届广州大学生电影节最受欢迎女演员奖。 2009年,在抗日剧《勇者无敌》中饰演林雪飞。2011年,在电视剧《五号特工组2》中饰演女间谍顾琪茗。 2014年,在都市情感剧《父母爱情》中饰演女汉子江亚菲。同年参演电视剧《琅琊榜》。 作为本片的女主,马伊琍在这前两集中塑造了一个很难让人喜欢的“傻白”女性,这样一个角色的“前半生”有多讨厌,“后半生”就有多反转。 从目前的表现来看,马伊琍对这类市井女性的人设驾轻就熟,交出了令人信服的表演。