于毅在剧中总需要戴一副眼镜,“平时生活中我的穿着要随便一点,衣服都是休闲的。但在这部戏中我必须是西装革履,而且头发还要梳得一丝不乱,特别不自在不舒服,显得自己很老,让我很痛苦。” 2008年,于毅参演姚芊羽、保剑锋等人主演的都市温情励志剧《我是一棵小草》,在剧中饰演岳小梅的哥哥岳峰。 2011年,与吴秀波、张嘉译等人共同主演医疗行业剧《心术》,在剧中饰演因医闹被医院开除后转做处理医患关系的律师谷超华,并为该剧演唱主题曲《感动》。